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    核酸適體-雷公藤甲素偶聯物用于三陰性乳腺癌靶向治療
    發布時間:2020-03-13 閱讀數:2097 來源:轉載
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           三陰性乳腺癌是所有乳腺癌中更易轉移和復發的亞型,被認為是惡性最強的乳腺癌亞型。三陰性乳腺癌由于缺乏雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和Erb-B2受體酪氨酸激酶2(HER2)受體,因此無法使用臨床上廣泛使用的針對這三種受體開發的靶向藥物。如何發展一種有效針對三陰性乳腺癌的靶向藥物是一個亟待回答的問題。近日,湖南大學譚蔚泓院士(點擊查看介紹)和王雪強教授(點擊查看介紹)所在團隊通過將雷公藤甲素與核酸適體偶聯,得到了一種對三陰性乳腺癌具有良好體外和體內抑制活性的核酸適體-藥物偶聯物。




           乳腺癌是女性最為常見的癌癥,是威脅女性健康的頭號殺手。通常,乳腺癌可以根據細胞表面三種受體即雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和Erb-B2受體酪氨酸激酶2(HER2)的不同表達,分為三種類型。目前臨床乳腺癌治療主要采用手術切除、化療、放療以及針對三種受體開發的靶向治療。細胞表面ER、PR、HER2三種受體均不表達的乳腺癌被稱為三陰性乳腺癌。研究表明,三陰性乳腺癌在所有乳腺癌中占比約為15%-20%。由于更易轉移和復發,三陰性乳腺癌被認為是惡性最強的乳腺癌亞型。與其他乳腺癌細胞不同的是,三陰性乳腺癌細胞對化療藥物表現出更強的藥物敏感性,因此化療被認為是一種有效治療三陰性乳腺癌的方法。但化療藥物由于缺乏靶向性,會造成全身性毒性等副作用。近年來,靶向治療由于具有更好的治療效果和更低的毒副作用,在癌癥治療領域受到了廣泛推廣和應用。而三陰性乳腺癌由于缺乏ER、PR和HER2三種受體,無法使用目前臨床上廣泛使用的靶向藥物。

           湖南大學譚蔚泓教授團隊通過高效的偶聯反應,將雷公藤甲素與氨基修飾核酸適體AS1411偶聯,快速方便的得到核酸適體雷公藤甲素偶聯物。在細胞水平,核酸適體雷公藤甲素偶聯物能夠選擇性結合三陰性乳腺癌細胞MDA-MB-231并在受體介導作用下進入細胞,釋放雷公藤甲素藥物從而殺死癌細胞。在活體水平,核酸適體的引入極大地改善了雷公藤甲素的水溶性和對癌細胞的選擇性,在相同劑量下抑制腫瘤生長效果較小分子雷公藤甲素有明顯增強,與藥物組相比腫瘤體積抑制達到67%。同時,核酸適體雷公藤甲素偶聯物處理的小鼠體重呈穩定且漸增趨勢,器官重量較對照組也無明顯差別,表明核酸適體雷公藤甲素偶聯物在整個治療過程中無明顯的活體內毒性。

           該偶聯物不僅細胞實驗表現出高抗腫瘤活性,在活體抑瘤實驗中由于核酸適體的存在,改變了雷公藤甲素的體內藥代動力學性質,抗腫瘤效果也得到增強。由于核仁素在多種癌細胞表面的高表達,雷公藤甲素對多種癌細胞都具有良好抑制活性,使得該核酸適體-雷公藤甲素偶聯物有望成為一種廣譜型的高效抗腫瘤靶向藥物。



           這一成果近期發表在Journal of the American Chemical Society 上,文章的第一作者是湖南大學博士研究生何嘉軒、博士后彭天歡、博士后彭永波和博士研究生艾立麗。

           

           來源鏈接:https://www.x-mol.com/news/305348

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